華々しい活躍の裏で、緒方恵美の半生は常に肉体的な激痛や生命の危機との闘いでもありました。自著である『再生（仮）』（KADOKAWA）や当時の特番インタビューにおいて、彼女はこれまで公にされてこなかった壮絶な闘病の数々を赤裸々に告白しています。
声優の命である「喉」においては、過密な収録スケジュールと極限まで叫び続ける魂の芝居が祟り、声帯結節やポリープに幾度も苦しめられました。一時は声を出すことすら困難になり、引退の危機が頭をよぎるほどの絶望感を味わったと明かしています。それでも彼女は、徹底した発声法の見直しとストイックな音声リハビリテーションを敢行し、より深みと芯のある声質へと鍛え直しました。
さらに肉体的には、激しい舞台活動や過酷な環境から椎間板ヘルニアを患ったほか、重度の子宮筋腫・子宮腺筋症などの婦人科系疾患による激痛とも長年闘い続けました。手術を決断した際も、自らの身体と向き合い、ファンや仕事仲間への責任を果たすために前を向き続けたその生き様は、多くの関係者から深い敬意を集めています。困難に直面するたびに自らを「再生」させてきた不屈の精神こそが、碇シンジや乙骨憂太が放つ魂のリアリティに直結しているのです。
