長期連載番組において避けられないのがキャスト交代です。『水戸黄門』における交代劇には、俳優の健康問題、番組フォーマットの刷新、そして視聴者層の変化に伴う制作陣の苦渋の決断が存在しました。
初代・東野英治郎の降板（第13部終了時）は、東野自身の年齢（当時75歳）と「元気なうちに引き際を見極めたい」という本人の強い意向による勇退でした。制作側は慰留を重ねましたが、東野の意思を尊重し、第13部最終回では黄門様が西山荘へ帰還する感動的な幕引きが描かれました。
一方、最大の転換点となったのが第28部から第29部にかけての「平成の大刷新」です。1990年代後半、世帯視聴率の低下に直面したTBSとC.A.Lは、3代目・佐野浅夫、あおい輝彦、伊吹吾朗、高橋元太郎ら長年親しまれたレギュラー陣の一斉交代を決断。4代目に知性派の石坂浩二を迎え、ハイビジョン撮影への移行とともにドラマの近代化を図りました。
しかし、この大幅なリアリティ路線変更は、長年「お約束のフォーマット」を愛してきた高齢視聴者層からの反発を招く結果となりました。さらに石坂自身が直腸がんの手術のため休養を余儀なくされたことも重なり、わずか2年で里見浩太朗を擁する王道路線へと再舵切りが行われることになったのです。
