物語の中核を成すのは、主人公のまる子(さくらももこ)を中心とする3世代6人の同居家族だ。呑気でお調子者の小学3年生・まる子と、冷静沈着でしっかり者の姉・さきこ。この姉妹関係が生み出すリアルな喧嘩や共闘は、多くの視聴者が自らの子ども時代を重ね合わせる原点となっている。
家計を支え、時に厳しく時にユーモラスに家庭を仕切る母・すみれ。そして、どこかマイペースで昼行灯のように見えながらも独自の哲学を持つ父・さくらヒロシ。この両親の絶妙なパワーバランスが、家庭内の活気と安定を保つ要石だ。
さらに、孫を溺愛するあまり独自の「心の俳句」を詠み上げる祖父・さくら友蔵と、物静かで常に家族を優しく見守る祖母・こたけ。この6人がひとつ屋根の下で織りなす日常は、核家族化が進んだ現代において、失われつつある大家族の温もりを雄弁に物語っている。