ロキソニンをはじめとする代表的な市販の解熱鎮痛薬は、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）に分類されます。これらは体内で痛みや炎症、発熱を引き起こす「プロスタグランジン」という物質の合成を抑えることで鎮痛効果を発揮します。血管の拡張による偏頭痛や、筋肉の緊張に伴う炎症性の頭痛に対して優れた切れ味を発揮するのはこのためです。
しかし、熱中症によって引き起こされる頭痛の主原因は炎症ではありません。激しい発汗によって生じる著しい脱水、血液量の急減による脳の血流不足、そして体温上昇に伴う脳血管の拡張やむくみ（脳浮腫）が痛みの直接的な引き金となっています。原因物質であるプロスタグランジンを抑えても、脱水や脳の循環障害そのものは改善しないため、ロキソニンを服用しても「痛みが一向に治まらない」という結果に陥ります。
