小室哲哉の結婚歴の中で最も長く、世間に強い印象を残したのがglobeのボーカル・KEIKOとの婚姻関係です。2人は2002年11月に豪華な披露宴を開き、多くのメディアで大々的に祝福されました。
公私ともに完璧なパートナーシップを築いていた2人ですが、2011年10月、KEIKOが自宅でくも膜下出血を発症し緊急搬送されます。一命を取り留めたものの、KEIKOには記憶障がいなどの高次脳機能障がいが残り、小室は夫として献身的にリハビリや介護を支える姿が美談として報じられました。
ところが2018年1月、週刊誌によって小室と担当看護師女性との密会・不倫疑惑がスクープされます。小室は釈明会見を開き、自らの体調不良や介護の精神的疲弊を明かすとともに、責任を取る形で音楽界からの引退を表明しました。
この会見を機に夫婦関係の亀裂は決定的なものとなり、KEIKO側の親族から「介護の実態はほとんどなかった」との反論が噴出。生活費（婚姻費用）や財産分与をめぐる泥沼の離婚調停へと発展し、2026年2月、約18年3ヶ月にわたる婚姻関係に正式なピリオドが打たれました。
