全エピソードに登場した犯人役は、当時のエンタメ界のトップを走る主役級の俳優や著名人ばかりでした。シリーズごとにその豪華な顔ぶれを振り返ります。
【第1シリーズ（1994年）】
記念すべきオープニングを飾ったのは歌姫・中森明菜さん。その後も各界の重鎮や個性派俳優が名を連ねました。
- 第1話：中森明菜（少女コミック作家・小石川ちなみ）
- 第2話：堺正章（歌舞伎役者・中村右近）
- 第3話：古手川祐子（精神科医・笹山アリサ）
- 第4話：笑福亭鶴瓶（推理作家・幡随院大）
- 第5話：坂東八十助／現・坂東三津五郎（将棋棋士・米沢八段）
- 第6話：木の実ナナ（ピアニスト・井口薫）
- 第7話：小林稔侍（時代劇俳優・大宮十四郎）
- 第8話：鹿賀丈史（外科医・中川淳一）
- 第9話：石黒賢（DJ・中島徹）
- 第10話：小堺一機（政治家秘書・佐古水茂）
- 第11話：桃井かおり（ラジオパーソナリティ・中条たか子）
- 第12話：菅原文太（警視庁警務部長・小暮音次郎）
【第2シリーズ＆スペシャル（1995年〜1996年）】
本作の人気が社会現象へと拡大し、キャスティングのスケールがさらに跳ね上がった時期です。
- スペシャル1：陣内孝則（数学者・二本松晋）
- 第1話：明石家さんま（弁護士・小清水潔）
- 第2話：沢口靖子（シスター・滝沢恵美）
- 第3話：草刈正雄（医師・乾研一郎）
- 第4話：木村拓哉（爆弾魔・林功夫）
- 第5話：加藤治子（脚本家・春日しのぶ）
- 第6話：唐沢寿明（クイズ王・千堂謙吉）
- 第7話：澤村藤十郎（陶芸家・春峰）
- 第8話：山城新伍（マジシャン・南大吾）
- 第9話：風間杜夫（雑誌編集長・黒田岩雄）
- 第10話：鈴木保奈美（未亡人・佐々木恵理）
- スペシャル2：山口智子（フラワーアレンジメント講師・二葉鳳翠）
【第3シリーズ（1999年）】
若き日の実力派から大御所まで、演技派同士のハイレベルな駆け引きが展開されました。
- 第1話：市川染五郎／現・松本幸四郎（落語家・気楽家雅楽）
- 第2話：真田広之（メディアプランナー・由良一夫）
- 第3話：松村達雄＆岡八郎（元教師・荒木嘉一郎 ほか）
- 第4話：大地真央（歯科医・金森晴子）
- 第5話：津川雅彦（作家・安斎亨）
- 第6話：市原悦子（女性占い師・黒井とも子）
- 第7話：田中美佐子（女流囲碁棋士・小田嶋さくら）
- 第8話：福山雅治（化学研究所所員・堀井岳）
- 第9話：玉置浩二（研究員・台修三）
- 第10・11話：江口洋介（テロリストグループリーダー・日下光司）
【スペシャル＆古畑任三郎 FINAL（1999年〜2006年）】
作品の集大成として制作された特別編。本人役での出演など前代未聞の試みが行われました。
- スペシャル3：SMAP（本人役：中居正広、木村拓哉、稲垣吾郎、草彅剛、香取慎吾）
- スペシャル4：緒形拳（監察医・黒岩健吾）
- スペシャル5：松本幸四郎／現・松本白鸚（特命全権大使・黛竹千代）
- FINAL 第1夜：石坂浩二＆藤原竜也（郷土資料館館長・天馬恭介＆共犯・音弥）
- FINAL 第2夜：イチロー（本人役：メジャーリーガー・イチロー）
- FINAL 第3夜：松嶋菜々子（脚本家・加賀美京子／大野かえで・もみじ）
