日常生活の中で「なんとなく調子が悪い」と感じる不定愁訴の多くは、休養によって自然軽快します。しかし、身体の免疫システムが自己の結合組織を標的に炎症を引き起こしている場合、そのシグナルは全身の至るところに現れます。膠原病における微熱が続く原因は、暴走した免疫細胞（T細胞やB細胞）がサイトカインと呼ばれる炎症性物質（IL-6やTNF-αなど）を過剰に放出し続けるためです。感染症ではないため抗生物質が効かず、解熱鎮痛薬を服用しても根本的な鎮静化には至りません。
また、膠原病の関節痛の特徴として際立つのは、単なる筋肉痛や加齢による変形性関節症とは異なり、「左右対称性に現れやすい点」と「朝の強いこわばり」です。起床時に手が握りづらく、朝食の準備や洗面、ボタンかけがスムーズに行えない状態が30分以上続く場合、滑膜や結合組織に慢性的な炎症が生じている疑いが強まります。
さらに見逃せない代表的な身体反応が、冷水に触れた際や冬場の外出時に現れるレイノー現象（手指の変色）です。血管の異常な攣縮によって、指先が「蒼白（血流遮断）→紫色（酸素欠乏）→赤色（血流再開）」へと3段階で変化し、しびれや冷感を伴います。強皮症や全身性エリテマトーデス、混合性結合組織病（MCTD）などの極めて初期段階で頻発する重要な臨床所見です。
