単なる性格や思考整理の範疇を超え、独り言が多い人に病気や神経発達症（発達障害）が背景にあるケースでは、発話のパターンに明確な特徴が現れます。早期の気づきと適切な医療連携のためにも、各特性の差異を客観的に把握しておく必要があります。
まず、神経発達症の観点では、発達障害のADHD（注意欠如・多動症）による独り言が代表的です。ADHDの衝動性や頭の中の思考多動が、そのまま口から音声として出力されてしまう現象です。思考の抑制機能（ブレーキ）が働きにくいため、思いついた瞬間に「あ、メール送らなきゃ」「今日のご飯何にしよう」といった脈絡のない発話が連続します。一方で、アスペルガー症候群の特徴（現在の自閉スペクトラム症／ASD）を持つ人の場合、文脈を共有しない独自のこだわりや過去の記憶（フラッシュバック）に基づく反復発話が見られ、周囲から見ると「なぜ今それを？」と感じられる発言が唐突に発せられる傾向があります。
精神科医療の現場で最も警戒されるのが、統合失調症による独り言と幻聴の結びつきです。本人の耳には実在する声として悪口や指示が聞こえているため、その「声」に対して返答・抗議・相槌を打つ形で独り言が発生します。周囲に誰もいない方向を睨みつけながら小声で反論していたり、突然一人で笑い出す（空笑）が見られる場合は、医療機関による早期治療介入が不可欠です。
さらに、社会の高齢化に伴い増加しているのが高齢者の認知症に伴う独り言です。前頭葉の萎縮により抑制機能が低下し、同じフレーズを何度も繰り返したり、不安から独り言が止められなくなるケースが散見されます。
