横浜駅は複数の鉄道路線が乗り入れる巨大迷宮として知られていますが、ドン・キホーテ横浜西口店へのアクセスは、改札出口の選択さえ間違えなければ至ってシンプルです。もっとも迷いにくいルートは、相鉄線やJR線の改札から直結している「みなみ西口（旧相鉄口）」を利用するアプローチです。
みなみ西口を出ると、目の前には広場とみなみ西口エリアの賑やかな通りが広がります。そこから交番を左手に見つつ、そのまま前方に伸びる「パルナード商店街（南幸橋方面）」へ直進します。橋を渡って薬局や飲食店が連なるアーケード街をそのまま2〜3分ほど歩き進めると、左手にアイコニックな「ドンペン」の看板を掲げた店舗が姿を現します。駅の出口からの所要時間は徒歩約3〜5分です。
雨天時に少しでも濡れるのを避けたい場合は、西口の地下街（相鉄ジョイナス地下エリア）を南幸方面へ進み、地上出口からパルナード通りへ出るショートカットも活用できます。夜間でも人通りが途切れないメインストリート沿いにあるため、夜遅い時間の移動でも比較的安心してアクセスできるのが大きなメリットです。
