多くの視聴者が涙を流し、今なお語り継がれる主要キャラクターの衝撃的な死因と、俳優陣が番組を去らざるを得なかった現場の真相を個別に紐解きます。
デレク・シェパード（パトリック・デンプシー）：医療過誤による脳死と現場の亀裂
グレイズ・アナトミー デレク 死亡 理由は、シリーズ最大の転換点として語られます。シーズン11第21話「命を救う方法」において、交通事故現場で人命救助を行った直後、大型トレーラーに車ごと衝突されたデレク。搬送先は外傷センターの設備が不十分な地方病院でした。担当外科医が頭部CT検査を怠り、呼び出された脳神経外科医の到着が1時間以上遅れるという致命的なミスが重なり、脳死宣告を受けるに至ります。
パトリック・デンプシー 降板 真相について、当時の特番インタビューや自著で語られた現場の空気感は極めて張り詰めたものでした。1日15時間を超える撮影拘束への疲弊に加え、現場で他のキャストやスタッフに対する高圧的な態度が問題視され、人事部への苦情に発展。ションダ・ライムズとの関係修復が不可能と判断された結果、電撃的な契約解除という形で劇中での死が決定づけられました。
ジョージ・オマリー（T・R・ナイト）：顔面崩壊のバス事故と冷遇への抗議
ジョージ・オマリー 死亡 シーズンはシーズン5のフィナーレからシーズン6第1話にかけてです。陸軍の衛生兵に志願した直後、見知らぬ女性を助けるために飛び出してバスに轢かれ、顔面が判別できない重傷を負って搬送。手のひらにメレディスへの愛称である「007」の数字を指でなぞって自らの正体を明かしたシーンは、全米に衝撃を与えました。
T・R・ナイト 降板 理由は、製作陣との間に生じた「コミュニケーションの完全な断絶」でした。シーズン3で発生した共演者イザイア・ワシントンによる同性愛者差別暴言騒動以降、自らゲイであることを公表したT・R・ナイトに対し、脚本上で用意された出番は激減。シーズン5前半ではセリフすら極端に削られる冷遇を受けました。自身のキャリアと尊厳を守るため、残っていた約1400万ドル（約20億円以上）相当の複数年契約を自ら破棄しての降板申し入れでした。
マーク・スローン＆レクシー・グレイ：飛行機事故の惨劇と愛の終焉
マーク・スローン レクシー 死因となったのが、グレイズ・アナトミー 飛行機事故 シーズン8の最終エピソードです。アイダホ州の病院へ向かう医療チームを乗せたチャーター機が山中に墜落。レクシーは機体の残骸に下半身を挟まれ、マークに看取られながら息を引き取りました。マーク自身も重度の心タンポナーデを負い、救助後に一時的な回復（ラスト・サージと呼ばれる死の直前の覚醒現象）を見せたものの、シーズン9冒頭で昏睡状態に陥り生命維持装置を外されました。
レクシー役のカイラー・リーは家族との時間を最優先にするための円満な自発的降板でした。一方、マーク役のエリック・デインは「レクシーのいない世界でマークが生き続けることはできない」という製作陣の合意のもと、主役級としての花道を飾る形で戦線離脱し、直後に海洋アクションドラマ『ザ・ラストシップ』の主演へと舵を切りました。
