本作の最大の核となったのは、何と言っても警察庁科学警察研究所（通称・科警研）を舞台に繰り広げられる人間ドラマだ。主役の九十九龍介を演じる木村拓哉の圧倒的なカリスマ性は、物語全体のエンジンとして機能していた。
その脇を固めたキャスト陣の陣容も豪華極まりない。九十九の突拍子もない言動に振り回される助手・由木和音役を演じた綾瀬はるかは、コミカルかつ愛らしい演技で作品に軽快なリズムを与えた。また、若手刑事・林田虎之助役の水嶋ヒロが見せたフレッシュで情熱的な佇まいは、科警研と現場の警察組織をつなぐ絶妙なアクセントとなっていた。
