2人の関係を語る上で外せないのが、2018年秋に放送され社会現象となったTBS系連続ドラマ『大恋愛〜僕を忘れる君と』でのドラマ共演です。若年性アルツハイマー病を患う医師・北澤尚（戸田恵梨香）と、彼女を献身的に支え続ける元小説家の夫・間宮真司（ムロツヨシ）の純愛を描いた本作は、多くの視聴者の涙を誘いました。
特に視聴者を驚かせたのが、物語随所に散りばめられたリアルすぎるキスシーンや日常のスキンシップでした。台本には詳細に書かれていなかったアドリブの芝居が数多く採用され、戸田恵梨香の屈託のない笑顔やムロツヨシの包容力あふれる視線は、本物の夫婦そのものでした。
ドラマ放送期間中の雑誌対談やインタビューにおいて、戸田恵梨香は「ムロさんの前ではどんな感情も素直に出せる」、ムロツヨシは「恵梨香ちゃんの芝居を全力で受け止めたい」と語り合っていました。役作りの過程で一切の虚飾を脱ぎ捨てて向き合った経験が、2人の間に揺るぎない絆を築く決定打となったのは間違いありません。
