長年「併用NG」と叫ばれてきた背景には、主に2つの皮膚科学的要因が存在します。それが作用環境におけるpH（水素イオン指数）の乖離と角層への過度な刺激負荷です。
まず、ピュアビタミンC（アスコルビン酸）が肌の角層へ浸透するためには、pH3.5以下の酸性環境が求められます。これに対し、レチノール（ビタミンA）が細胞内で最も安定して本来のレセプターに働きかける至適環境はpH5.5〜6.0の弱酸性から中性付近です。この2つの成分を手のひらや肌の上で同時に混ぜ合わせてしまうと、肌表面のpHが変動し、双方の成分活性や角層浸透効率が著しく低下してしまいます。
さらに見逃せないのがバリア機能への影響です。ピュアビタミンCの高濃度製剤（15%〜20%以上）は酸性度が高いため特有のピリピリとした刺激を生じやすく、レチノールは表皮のターンオーバーを急激に促す過程で一時的な乾燥や皮剥けを引き起こします。これらを無防備に重ねる行為は、健常な肌であってもバリア機能を急激に破綻させ、接触皮膚炎や深刻な炎症後色素沈着を誘発する引き金となります。
