マクドナルド心斎橋南店は、眠らない街・ミナミの中心に位置する特性上、24時間営業を基本スタイルとしています。終電を逃した後の始発待ちや、夜勤前後の食事、早朝のスキマ時間活用など、あらゆるライフスタイルの受け皿として機能しています。
午前5時から午前10時30分までは朝マックの提供時間となっており、ソーセージエッグマフィンやハッシュポテトなどを目当てに訪れる通勤客やホテル宿泊客で賑わいます。ただし、深夜から早朝にかけての特定の時間帯（主に午前2時から午前4時頃）は、機器メンテナンスや清掃作業に伴い、一時的に客席フロアの制限やテイクアウト限定の対応となる場合があるため留意しておきましょう。
